"MONOPRIL" aprašymas
MONOPRIL 20mg
Natrio fozinoprilatas
APRAŠYMAS
MONOPRIL yra fozinoprilio natrio druska, esterinis ilgo veikimo
angiotenziną konvertuojančio fermento(AKF) inhibitoriaus fozinoprilato
pro-vaistas (fozinoprilio diacidas). Išgėrus vaistą, fozinoprilis
hidrolizės bdu greitai ir pilnai bioaktyvuojasi į aktyvią formą. Natrio fozinoprilatas, chemiškai apibdinamas kaip [1(S*(R*)],2a, 4b,]-4-cilkohesil-1[[[2-metil-1-(oksipropoksi)
propoksi](4-fenilbutil)fosfinil] acetil] - L - prolinas, natrio druska,
yra pirmasis fosfininių derivatų - naujos AKF inhibitorių klasės - atstovas. Šis vaistas skiriasi nuo kitų AKF inhibitorių dvigubu subalansuotu ekskrecijos bdu (kepenų ir inkstų, žr. žemiau).
VEIKIMO MECHANIZMAS / KLINIKINIAI EFEKTAI
Angiotenziną konvertuojantis fermentas(AKF) katalizuoja dekapepetido
angiotenzino I virtimą į angiotenziną II. Angiotenzinas II yra galingas
vazokonstriktorius; jis taip pat stimuliuoja aldosterono sekreciją
antinksčių žievėje, tokiu būdu skatindamas natrio ir skysčių sulaikymą. Antihipertenzinis MONOPRIL veikimas pasireiškia specifine ir konkurencine AKF inhibicija, dėl ko sumažėja kraujyje cirkuliuojančio angiotenzino II koncentracija. Šio veikimo rezultatas - vazokonstrikcijos mažėjimas ir aldosterono sekrecijos silpnėjimas,dėl kurio mažėja vandens ir natrio susilaikymas.
MONOPRIL(r) taipogi inhibuoja kito galingo vazopresorinio peptido -
bradikinino - skilimą, ir šis poveikis gali sustiprinti vaisto terapinį
veikimą. Be to, audinių AKF inhibicija sustiprina antihipertenzinį
MONOPRIL(r) veikimą ir tai sąlygoja svarbų apsauginį efektą.
Pacientams, kurių hipertenzija yra vidutinio ar sunkaus laipsnio,
MONOPRIL(r) sumažina kraujo spaudimą, matuojamą tiek stovint, tiek
gulint. Jei hipertenzija nekomplikuota, ir pacientai nėra netekę skysčių
ar druskų, ortostatinė hipotenzija pasitaiko retai. Antihipertenzinis efektas pasireiškia praėjus 1 valandai po vaisto išgėrimo, o labiausiai kraujospdis sumažėja po 3 - 6 valandų. Vartojant įprastinę paros dozę, antihipertenzinis MONOPRIL(r) poveikis išlieka 24 valandas. Vaistas yra vienodai veiksmingas visoms amžiaus grupėms: ir jauniems, ir vyresnio amžiaus žmonėms.
Ilgai vartojant MONOPRIL(r) , antihipertenzinis jo efektas išlieka;
tolerancija nesivysto. Kaip ir vartojant kitus AKF inhibitorius, kai
kuriems pacientams maksimaliam antihipertenziniam efektui pasiekti gali
prireikti nuo 2 iki 4 savaičių. Staigiai nutraukus MONOPRIL(r) vartojimą, staigus kraujo spaudimo padidėjimas negresia.
Pacientų, sergančių lengva ir vidutine hipertenzija ilgalaikiai
hemodinaminiai tyrimai rodo, kad MONOPRIL(r) žymiai sumažina sisteminį
kraujagyslinį pasipriešinimą ir sisteminį spaudimą, refleksiškai
nesuaktyvindamas širdies veiklos, nesukeldamas kraujotakos pakitimų inkstuose, visceraliniuose organuose, raumenyse, odoje bei glomerulų filtracijos ir perfuzuojamo kraujo tūrio pakitimų.
Hemodinaminis atsakas į įvairius stimulus (izometriniai fizinius pratimus,
didelį psichinį krvį) nepakinta vartojant MONOPRIL(r), dėl ko manoma, kad
MONOPRIL(r) nekeičia simpatinės nervų sistemos aktyvumo. Pacientams,
kuriems dėl hipertenzijos išsivystė kairiojo skilvelio hipertrofija, vartojant MONOPRIL(r), ryškiai sumažėja kairio skilvelio masė ir pertvaros storis, o skilvelio veikla išlieka normali. MONOPRIL(r), nekeičia smegenų kraujotakos. Ilgalaikis gydymas
MONOPRIL(r) nesukelia metabolinių pokyčių.
FARMAKOKINETIKA
Absorbuojama vidutiniškai 36 % peroralinės MONOPRIL(r) dozės; vaisto
absorbcijai maistas įtakos neturi.
Pro-vaistas fozinoprilis virškinamojo trakto gleivinėje ir kepenyse
greitai ir pilnai hidrolizuojamas į fozinoprilatą. Pacientams, kurių
kepenų veikla nepakankama, hidrolizės greitis ir apimtis pasikeičia
nežymiai. Kraujo plazmoje koncentracija pasiekia maksimumą vidutiniškai per 3 valandas nepriklausomai nuo dozės.
Fozinoprilato išskyrimo pusperiodis (T1/2) yra vidutiniškai 11.5 valandos.
Daugiau kaip 95% cirkuliuojančio fozinoprilato susijungia su kraujo
baltymais. Vaisto pasiskirstymo tris yra santykinai mažas, ir su
ląsteliniais komponentais jis jungiasi labai nežymiai. Tyrimai su gyvnais parodė, kad nei fozinoprilis, nei fozinoprilio diacidas nepraeina per hematoencefalinį barjerą.
Skirtingai nuo kitų AKF inhibitorių, šalinamų daugiausiai per inkstus,
MONOPRIL(r) būdinga dviguba ekskrecija - per inkstus ir per kepenis. Dėl
to, jei yra kepenų ar inkstų nepakankamumas, galima kompensacinė
alternatyvi ekskrecija. Inkstų nepakankamumo atveju po vienkartinės ar pakartotinų dozių bendras vaisto klirensas ir PPK ("plotas po kreive") kinta labai nežymiai. Taigi šiems pacientams vaisto kumuliacija negresia.
Inkstų veiklos nepakankamumas. MONOPRIL(r) absorbcija, bioprieinamumas,
biotransformacija, metabolizmas dėl nepakankamos inkstų veiklos ryškiau
nepakinta. Jei inkstų veikla yra nepakankama, hepatobiliarinis išskyrimo
bdas kompensuoja sumažėjusį išskyrimą per inkstus. Tokiu bdu bendras organizmo fozinoprilato klirensas beveik nepriklauso nuo inkstų veiklos nepakankamumo laipsnio (kreatinino klirensui kintant nuo 80 iki <10 ml/min., t.y. net esant paskutinės stadijos inkstų veiklos nepakankamumui).
Fozinoprilato klirensas atliekant hemodializę ir peritoninę dializę siekia
atitinkamai 2% ir 7% šlapalo klirensų.
Kepenų funkcijos nepakankamumas (alkoholinė ir biliarinė cirozė). Nors šių
pacientų hidrolizės greitis gali bti sulėtėjęs, hirolizės apimtis beveik
nesumažėja. Šioje pacientų grupėje stebimas hepatinio fozinoprilato
klirenso sumažėjimas kartu su kompensaciniu inkstų ekskrecijos padidėjimu.
Nustatyta, kad nėra esminių farmakokinetinių parametrų skirtumų tarp
vyresnio amžiaus (65 - 74 metų) ir jaunų (20 - 35metų) asmenų.
INDIKACIJOS
MONOPRIL(r) indikuojamas hipertenzijos gydymui. MONOPRIL (r) gali bti
vartojamas vienas ar derinamas su kitais antihipertenziniais vaistais;
ypač vertingas MONOPRILŅ ir diuretiko derinys.
DOZAVIMAS IR SKYRIMAS
Kad btų palaikomas pageidaujamas kraujo spaudimo lygis, per parą
rekomenduojama skirti 10 - 40 mg dozę. Daugeliui pacientų optimaliai
sureguliuoti kraujo spaudimą pavyksta skiriant 20 mg vieną kartą per parą.
Pradinė rekomenduojama MONOPRIL(r) dozė yra 10 mg. Dozės dydis priklauso
nuo paciento kraujo spaudimo kitimo. Ji gali bti didinama iki 20 mg ir
skiriama vieną ar du kartus per dieną. Jei sureguliuoti kraujo spaudimo
nepavyksta, drauge su MONOPRIL(r) galima skirti diuretiką.
Derinimas su diuretikais. Gydymas diuretiku turi bti nutrauktas likus
kelioms dienoms iki MONOPRIL(r) paskyrimo, kad btų išvengta per stipraus
hipotenzinio efekto. Jei per 4 savaites kraujo spaudimo sureguliuoti
nepavyksta, galima vėl skirti diuretiką. Jeigu gydymo diuretiku nutraukti negalima, po pirmos 10 mg MONOPRIL(r) dozės pacientą kelias valandas turi atidžiai stebėti gydytojas, kol stabilizuosis kraujo spaudimas.
Vyresnio amžiaus pacientai. Vyresnio amžiaus pacientams taikyti
specialios dozės nereikia. Šių pacientų vaisto farmakokinetiniai
parametrai ir antihipertenzinis poveikis nesiskiria nuo jaunų pacientų.
Vartojimas inkstų ar kepenų veiklos nepakankamumo atveju: dėl dvigubos ir
subalansuotos ekskrecijos (žr. "Farmakokinetika"), šiems pacientams
specialios MONOPRIL(r) dozės taikyti nereikia.
KONTRAINDIKACIJOS
MONOPRIL(r) kontraindikuotinas tiems pacientams, kurių jautrumas šiam
preparatui yra padidėjęs, ir kuriems nuo kurio nors kito AKF inhibitoriaus
išsivystė angioedema.
MONOPRIL(r) kontraindikuotinas nėštumo metu. Vartojančioms AKF
inhibitorius antrą ir trečią nėštumo trimestrą pasitaikė
oligohidramnionas, neonatalinė hipotenzija, oligurija ir vaisiaus mirtis.
Maitinančios motinos. Kadangi MONOPRIL(r) patenka į motinos pieną, jo
negalima skirti maitinančioms motinoms.
Naudojimas vaikams. MONOPRIL(r) naudojimas vaikams neištirtas.
ĮSPĖJIMAI
Angioedema. Buvo u˛registruoti angioedemos atvejai nuo AKF inhibitorių.
Jei angioedema išsivysto naudojant MONOPRIL(r), gydymą reikia iš karto
nutraukti. Pacientai privalo skubiai pranešti gydančiam gydytojui, jei
atsirado bet koks veido, akių srities, lpų, liežuvio, gerklų plyšio patinimas ar pasunkėjo kvėpavimas.
Hipotenzija. MONOPRIL(r) retai sukelia hipotenziją. Rizikos grupę sudaro
pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas, renovaskulinė hipertenzija,
atliekama hemodializė, yra netekę didelio skysčio ar druskų kiekio.
Tokiems pacientams reikia laikinai nutraukti arba sumažinti diuretikų vartojimą, ar imtis kitų priemonių skysčių ligonio organizme atstatyti iki pradedant gydymą MONOPRIL. Šių ligonių gydymą galima pradėti tik sudarius sąlygas atidžiam jų stebėjimui ir priežirai. Tranzitorinis hipotenzinis epizodas, jeigu pavyko stabilizuoti kraujo spaudimą, nėra kontraindikacija, dėl kurios reikėtų nutraukti gydymą MONOPRIL(r).
Inkstų veiklos sutrikimas. Gydomiems AKF inhibitoriais pacientams,
kuriems jau anksčiau atsiradęs širdies nepakankamumas, renovaskulinė
hipertenzija ar bet kokios etiologijos skysčio bei druskų netekimas yra
didesnė tikimybė nustatyti inkstų disfunkcijai bdingus tyrimų rezultatus (padidėjusias kreatinino ir šlapalo koncentracijas serume; proteinuriją; lapimo kiekio pakitimus; neatitinkančius normos šlapimo tyrimus). Dozės sumažinimas ir/ar vaisto vartojimo nutraukimas (diuretiko ir/ar MONOPRIL(r)) gali būti būtinas.
Hiperkalemija. Pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama, taip pat
tiems, kurių inkstų veikla normali, bet jie vartoja kalį sulaikančius
diuretikus, ir/ar kalį papildančius preparatus, valgomosios druskos
pakaitalus su kaliu, padidėja rizika susidaryti aukštai kalio koncentracijai serume.
Chirurgija / anestezija. AKF inhibitoriai gali sustiprinti anestetikų /
analgetikų hipotenzinį veikimą. Jei hipotenzija išsivysto pacientams,
kuriems atliekamos chirurginės procedros ar anestezija, ją galima
koreguoti intraveniškai skiriant skysčius.
VAISTŲ TARPUSAVIO SĄVEIKA
Diuretikai. Kaip ir nuo kitų AKF inhibitorių, taip ir nuo MONOPRIL(r)
derinio su diuretiku gali pasireikšti hipotenzinė reakcija. Daugelio
diuretikų sukeliamą kalio netekimą gali susilpnint gydymas MONOPRIL(r).
Kalį sulaikantys diuretikai ir papildomai vartojamas kalis, vartojant su MONOPRIL(r), gali sukelti hiperkalemiją. Dėlto šių preparatų derinius vartojantiems pacientams reikia dažnai tikrinti kalio koncentraciją serume.
Antacidiniai preparatai. Kartu skiriant antacidinius preparatus, gali
sulėtėti MONOPRIL(r) absorbcija ˛arnyne, dėl ko sumažėja vaisto
koncentracija serume.
Litis. Gydymo MONOPRIL(r) metu serume gali padidėti ličio koncentracija.
Jei kartu vartojamas diuretikas, ličio toksikumo rizika dar labiau
padidėja.
Kiti. MONOPRIL(r) sąveikos su maistu nestebėta. Fozinoprilato
bioprieinamumas nesikeičia kartu skiriant chlortalidoną, nifedipiną,
propanololį, hidrochlortiazidą, cimetidiną, metoklopramidą, propanteliną,
digoksiną, aspiriną ar varfariną. Bioprieinamumo parametrai, jungimasis su baltymais, antikoaguliacinis varfarino efektas nekinta derinant jį su MONOPRIL(r).
PAŠALINIAI REIŠKINIAI
MONOPRIL(r) sukeliami nepageidaujami reiškiniai yra neryšks ir greitai
praeinantys tiek jauniems, tiek vyresnio amžiaus pacientams. Vartojantiems
MONOPRIL(r) dažniausiai užregistruoti šie pašaliniai reiškiniai: galvos
svaigimas, kosulys, viršutinių kvėpavimo takų simptomai, virškinamojo trakto veiklos sutrikimai, padažnėjęs širdies plakimas / skausmas krtinėje, odos bėrimas / niežulys, kno raumenų skausmai / parestezijos, nuovargis, skonio sutrikimai.
Perdozavimas
Fozinoprilio perdozavimo atvejų žmonėms neužregistruota.
PAKUOTĖ
MONOPRIL(r) 20 mg - 28 tabletės
SAUGOTI NUO VAIKŲ
Pagaminta: Bristol - Myers Squibb S.p.A.
Plant in Anagni (FR)
PRISIJUNGTI
PREKIŲ KREPŠELIS
