SALBUTAMOL GSK

Salbutamol aerosol 10 ml
Salbutamolio aerozolis

 

KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS
Viename inhaliatoriaus balionėlyje yra 20 mg salbutamolio.

 

VAISTO FORMA
Inhaliacijų aerozolis

 

KLINIKINĖ INFORMACIJA
Indikacijos
Salbutamolio aerozoliu gydoma bronchinė astma: šalinamas bronchų spazmas bei pasikartojanti bronchų obstrukcija.
Atmos priepuolio profilaktikai jo galima vartoti prieš fizinį krūvį ar numatomą kontaktą su alergenais. Gydant lengvą, vidutinio sunkumo ar sunkią astmą, salbutamolis veiksmingiausias tuo atveju, jei nevėlinama pradėti gydyti inhaliujamaisiais gliukokortikoidais.

 

Dozavimas ir vartojimo būdas
Salbutamolio aerozolis tik inhaliuojamas. Daugumos pacientų organizme vienkartinė dozė veikia 4-6 valandas. Tiems žmonėms, kuriems sunku suderinti įkvėpimą ir vaisto išpurškimą, aerozolį galima inhaliuoti pro
tarpinę kamerą Aeropoz.
Kadangi salbutamolis, kaip ir kiti vaistai, gali sukelti nepageidaujamą poveikį, be gydytojo leidimo negalima nei didinti dozės, nei inhaliuoti dažniau.
Suaugusiems žmonėms
Staigiam bronchų spazmui šalinti reikia inhaliuoti 100-200 mikrogramų salbutamolio (t. y. 1-2 aerozolio dozes). Bronchų astmos priepuolio profilaktikai reikia inhaliuoti 2 aerozolio dozes (t. y. 200 mikrogramų), likus 10-15 min. iki fizinio krūvio ar kontakto su alergenais.
Vaikams
Tiek staigiam, tiek fizinio krūvio sukeliamam bronchų spazmui šalinti reikia inhaliuoti 100 mikrogramų salbutamolio (t. y. 1 aerozolio dozę). Jei reikia, dozę galima padidinti ir inhaliuoti 200 mikrogramų (t. y. po dvi aerozolio dozes).
Didžiausia dienos dozė yra 800 mikrogramų (t. y. 8 aerozolio dozės). Jos viršyti negalima. Jaunesniems nei 4 metų vaikams salbutamolio aerozolio reikia inhaliuoti pro tarpinę kamerą.

 

Kontraindikacijos
Padidėjęs organizmo jautrumas veikliajai medžiagai ar bet kuriai kitai sudedamajai aerozolio daliai.

 

Specialios atsargumo priemonės
Padidėjęs trumpai veikiančių beta 2 adrenomimetikų poreikis yra astmos pasunkėjimo požymis. Staigus arba progresuojantis pasunkėjimas gali būti pavojingas gyvybei. Tokiu atveju reikia pradėti gydyti gliukokortikoidais ar
didinti jų dozę.
Jei rekomenduojama dozė sukelia pagerėjimą trumpiau nei 3 valandas, būtina kreiptis į gydytoją.
Jeigu reikia didesnės trumpai veikiančių beta 2 adrenomimetikų dozės, vadinasi, bronchinė astma sunkėja. Staigus ir progresuojantis astmos sunkėjimas gali būti pavojingas gyvybei. Tokiu atveju reikia arba pradėti gydyti gliukokortikoidais, arba didinti jų dozę.
Jei rekomenduojamos dozės sukeliamas palengvėjimas trunka trumpiau nei 3 valandas, būtina kreiptis į gydytoją.
Vartojant beta 2 adrenomimetikų, ypač parenteraliniu būdu arba inhaliuojamų pulverizatoriumi, gali pasireikšti sunki hipokaliemija. Sergant ūmine arba sunkia astma, minėtų preparatų reikia vartoti labai atsargiai, kadangi dėl
hipoksijos ir kartu vartojamų ksantinų darinių, steroidų ar diuretikų hipokaliemija gali padidėti. Taip gydan reikia nuolat matuoti kalio koncentraciją kraujo serume.
Gydant sunkią arba nestabilią astmą, vartoti bronchų plečiamųjų preparatų, kaip vienintelę arba pagrindinę gydymo priemonę, negalima. Tokiu atveju būtinas kompleksinis gydymas, kadangi ligos eiga gali būti pavojinga
gyvybei. Jeigu astmos eiga sunki, nuolat atsiranda simptomų ir liga dažnai pasunkėja. Bronchų plečiamųjų preparatų pavartojus, fizinio krūvio toleravimas lieka ribotas, gyvybinis plaučių tūris (PEF), palyginti su normaliu, būna mažesnis nei 60 proc. ir skiriasi daugiau nei 30 procentų. Tokiais atvejais reikia skirti dideles inhaliuojamųjų (pvz., daugiau nei 1 mg beklometazono dipropionato) ar geriamųjų gliukokortikoidų dienos dozes.
Gliukokortikoidais gydomiems ligoniams, kurių bronchinės astmos eiga sunki arba liga pasunkėjusi, salbutamolio, kaip bronchų plečiamojo preparato, vartoti galima.
Ligoniams, sergantiems tirotoksikoze, šio medikamento reikia vartoti atsargiai.

 

Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Kartu su neselektyvaus poveikio beta adrenoblokatoriais, pvz., propanololiu, salbutamolio vartoti negalima.
Gydantis monoaminooksidazės inhibitoriais, salbutamolio vartoti nedraudžiama.

 

Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumo metu šio vaisto galima vartoti tik tuo atveju, jeigu gydytojas nustato, jog nauda moteriai viršys galimą žalą vaisiui (medikamentas priklauso C kategorijai).
Salbutamolio patenka į motinos pieną, todėl žindyvėms jo vartoti nereikėtų, nebent nauda joms būtų didesnė už galimą žalą kūdikiui.

 

Poveikis gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus salbutamolis nedaro.

 

Nepageidaujamas poveikis
Vaistas gali sukelti raumenų, ypač rankų, tremorą. Šis poveikis priklauso nuo dozės ir paprastai pasireiškia, vartojant  adrenomimetikų.
Galimas galvos skausmas.
Vaistas plečia periferines kraujagysles, todėl gali šiek tiek pagreitėti širdies ritmas.
Labai retai gali pasireikšti padidėjusio organizmo jautrumo reakcija: angioedema, dilgėlinė, bronchų spazmas, hipotenzija su alpuliu.
Labai retai galimi raumenų spazmai.
Salbutamolio, kaip ir kitokių aerozolių, inhaliavus, gali prasidėti paradoksalus bronchų spazmas. Tokiu atveju salbutamolio vartojimą būtina nutraukti ir vartoti kitokių greito poveikio bronchų plečiamųjų preparatų.
?2 adrenomimetikai gali sukelti didelę hipokaliemiją.
Pavieniais atvejais vaikams gali atsirasti per didelis dirglumas.
Aerozolis gali dirginti burnos ir ryklės gleivinę.
Kai kuriems ligoniams galima aritmija (įskaitant skilvelių virpėjimą, supraventrikulinę tachikardiją ir ekstrasistoliją) arba sinusinė tachikardija.

 

Perdozavimas
Salbutamolio perdozavus, patariama gydyti selektyvaus poveikio beta adrenoblokatoriais, tačiau žmonėms, linkusiems į bronchų spazmą, jų reikia vartoti atsargiai.
Kadangi perdozavus gali pasireikšti gyvybei pavojinga hipokaliemija, būtina sekti kalio kiekį kraujo serume.

 

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinamika
Farmakoterapinės grupės ATC kodas. R03A C02
Salbutamolis yra selektyvaus poveikio beta 2 adrenomimetikas. beta 1 adrenoreceptorius stimuliuoja tik didelės dozės.
Salbutamolio aerozolis mažina bronchų lygiųjų raumenų tonusą, šalina jų spazmą, slopina mastocitų degranuliaciją bei bronchų spazmus sukeliančių mediatorių (leukotrienų, histamino), išsiskyrimą. Šis poveikis atsiranda dėl
beta adrenoreceptorių stimuliavimo ir ciklinio 3'5'-adenozinmonofosfato kiekio padidėjimo ląstelėse. Kokiu būdu vaistas gerina gleivingo sekreto pašalinimą iš bronchų, kol kas nežinoma.
Salbutamolio inhaliavus, bronchai pradeda plėstis po 5 min., poveikis trunka 4-6 valandas.
Nustatyta, jog salbutamolis stimuliuoja mukociliarinį klirensą, slopina
liposominių fermentų išsiskyrimą, didina surfaktanto sekreciją, mažina kapiliarų pralaidumą, plečia plaučius ir bronchus.
Farmakokinetika
Salbutamolis veikia apie 4 valandas. Inhaliuotas prededa veikti greitai(maždaug per 5 minutes.
Vaisto inhaliavus, 10-20 proc. dozės patenka į kvėpavimo organus, likusi dalis lieka burnos ertmėje ir gerklėje, todėl nuryjama ir virškinimo trakte rezorbuojama. Ta dozės dalis, kuri patenka į kvėpavimo organus ir plaučiuose
rezorbuojama, patenka į sisteminę kraujotaką nemetabolizuota. Kepenyse salbutamolis metabolizuojamas į sulfatus, iš organizmo pašalinamas su šlapimu, iš dalies(nepakitusio vaisto pavidalu. Į veną suleisto preparato pusinis biologinio poveikio laikas yra 4-6 val. Didžioji išgertos, arba inhaliuotos dozės dalis iš organizmo išskiriama per 72 val.
Prie kraujo baltymų jungiasi 10 proc. salbutamolio.
Medikamento pusinės eliminacijos laikas yra nevienodas ir svyruoja nuo 1,5 val. iki 7 val.: į veną sušvirkšto yra trumpiausias, išgerto (vidutinės trukmės, inhaliuoto(ilgiausias, vadinasi, iš plaučių jis rezorbuojamas lėtai.
Salbutamolio farmakokinetikos tyrimai atlikti su 12 sveikų savanorių: 8 moterimis ir 4 vyrais. Visi tiriamieji buvo tiksliai informuoti apie tyrimo tikslą bei galimą vaisto poveikį. Savanoriai raštiškai sutiko dalyvauti
tyrimuose. Ištyrus sveikatos būklę, nustatyta, kad jokiomis ligomis jie neserga ir kad jų laboratorinių tyrimų rezultatai yra panašūs.
Tyrimo laikotarpiu savanoriai jokių medikamentų nevartojo ir nerūkė.
Tyrimų metu tiriamojo preparato, t. y. GlaxoWellcome S.A. kompanijos pagaminto slbutamolio aerozolio, kurio vienoje dozėje yra 100 mikrogramų (serijos numeris 10494), poveikis lygintas su lyginamojo preparato, t. y.
kitos kompanijos pagaminto salbutamolio aerozolio, kurio vienoje dozėje yra 100 mikrogramų, poveikiu.
Tyrimas atliktas kryžminiu būdu dviem etapais.
Pirmojo etapo metu šeši atsitiktinai atrinkti savanoriai inhaliavo vieną dozę Glaxo Wellcome S.A. pagaminto aerozolio, kiti šeši (vieną dozę lyginamojo preparato aerozolio.
Po savaitės, t. y. antro etapo metu, pirmos grupės tiriamieji inhaliavo lyginamojo preparato, antros(Glaxo Wellcome S. A. preparato.
Visi savanoriai aerozolio inhaliavo nevalgę, valgė po dviejų valandų.
Prieš pat inhaliaciją ir praėjus 0,083 val., 0,166 val., 0,333 val., 0,5 val., 0,75 val., 1 val., 1,5 val., 2 val., 4 val., 6 val., 8 val., 10 val. ir 12 val. po jos, iš karališkosios venos buvo paimta 5 ml kraujo. Po kraujo ląstelių koaguliavimo ir centrifugacijos serumas buvo užšaldytas ir iki tyrimo pabaigos laikomas -18 laipsnių C temperatūroje. Salbutamolio koncentracija serume buvo nustatinėjama HPLC metodu. Remiantis koncentracijos reikšmėmis, apskaičiuoti farmakokinetikos parametrai ir biologinis prieinamumas. Apskaičiavimai atlikti IBM PC/XT kompiuteriu.
Eliminacijos greičio konstanta nustatyta nelinijinės regresijos būdu, plotas, kurį koordinačių sistemoje apibrėžia vaisto koncentracijos kreivė (AUC), apskaičiuotas trapeciniu metodu, kiti parametrai-pasiskirstymo tūris
(Vd) ir klirensas(nustatyti naudojantis AUC reikšmėmis. Biologinio prieinamumo procentu laikyta AUC ir laiko, praėjusio po aerozolio inhaliacijos, santykinė reikšmė.
Salbutamolio koncentracijos svyravimas kraujyje po preparatų inhaliacijos buvo panašios.
Inhaliavus Glaxo Wellcome S.A. pagaminto aerozolio, didžiausia salbutamolio koncentracija kraujyje atsirado po 0,083 val. ir buvo 6,97-13,22 ng/ml.
Inhaliavus lyginamojo preparato aerozolio, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsirado maždaug po tiek pat laiko (tik vienam ligoniui šis laikas buvo 0,166 min.) ir jos svyravimas buvo panašus (6,68-13,31 ng/ml).
Preparatų farmakokinetikos parametrų vidurkiai nesiskyrė.
Tirtų vaistų farmakokinetikos parametrai, apibūdinantys biologinį prieinamumą, t. y. AUC, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje, laikas, per kurį koncentracija tampa didžiausia, ir biologinio prieinamumo laipsnis,
buvo identiški.
Kadangi skirtumo tarp salbutamolio kiekio kraujyje, farmakokinetikos parametrų ir biologinio prieinamumo nėra, galima daryti išvadą, kad Glaxo Wellcome S.A. pagaminto salbutamolio aerozolio biologinis prieinamumas yra
toks pat, kaip gerai ištirto lyginamojo preparato.
Farmakokinetikos parametrai ir biologinis prieinamumas


Farmakokinetikos parametras Tiriamasis preparatas Lyginamasis preparatas
Koncentracija pradinės
eliminacijos fazės metu (ng/ml) 7,68+-2,92 8,17+-2,49
Eliminacijos greičio
konstanta (h-1) 0,248+-0,127 0,240+-0,073
Pusinis biologinio poveikio
laikas (val.) 3,31+-1,23 3,18+-1,09
Pasiskirstymo tūris (l) 15,74+-9,69 13,33+-5,18
Santykinis pasiskirstymo tūris (l/kg) 0,27+-0,17 0,22+-0,09
Klirensas (ml/min.) 3,52+-1,90 2,97+-1,12
Klirensas/kg kūno svorio (ml/min./kg) 0,060+-0,032 0,053+-0,024
Didžiausia koncentracija (ng/ml) 9,98 10,20
Didžiausios koncentracijos vidurkis (ng/ml) 10,20+-2,12 10+-2,50
Laikas, per kurį koncentracija tampa didžiausia (val.) 0,083 0,083
Laiko, per kurį koncentracija tampa didžiausia, vidurkis (val.) 0,083+-0 0,090+-0,024
AUC (ng/ml x val.) 37,03 35,09
Biologinis prieinamumas (proc.) 105,5 100

Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Tyrimais nustatyta, jog veikliąją aerozolio medžiagą salbutamolį vartoti yra saugu.

 

FARMACINĖ INFORMACIJA
Pagalbinės medžiagos
Sorbitano trioleatas (Span 85), trichlorofluormetanas, dichlorfluormetanas.

 

Nesuderinamumas
Nepastebėtas.

 

Tinkamumo laikas
2 metai

 

Laikymo sąlygos
Salbutamolio aerozolį reikia laikyti kambario temperatūroje, ne mažesnėje kaip 0 laipsnių C temperatūros, saugoti nuo tiesioginių saulės spindulių. Jei inhaliatorius šaltas, vaisto veiksmingumas gali būti mažesnis.
Balionėlio, net ir tuščio, negalima nei pradurti, nei laužyti, nei deginti.
Prieš vartojimą būtina pasitikrinti tinkamumo laiką. Jeigu ant pakuotės nurodyta data praėjusi, aerozolio vartoti negalima.
Vaistą būtina saugoti nuo vaikų.

 

Pakuotė
Balionėlis, kuriame yra 200 dozių suspausto aerozolio (vienoje dozėje yra
100 miligramų salbutamolio).

 

Vartojimo instrukcija
Vaisto veiksmingumas priklauso nuo inhaliavimo tikslumo. Vaikai šio aerozolio gali inhaliuotis tik suaugusiems žmonėms prižiūrint. Pirmą kartą naudojantis inhaliatoriumi, pirmiausiai reikia gerai pakratyti balionėlį, po
to 1-2 kartus paspausti dozuojamąjį vožtuvą.
Inhaliavimo instrukcija
1. Numauti apsauginį burnos kandiklio dangtelį.
2. Balionėlį papurtyti.
3. Gerai iškvėpti.
4. Laikant balionėlį stačią (etiketėje esanti rodyklė ir flakono dugnas turi būti nukreipti į viršų), įkišti kandiklį į burną ir suspausti lūpomis.
5. Pradėjus giliai įkvėpti, paspausti balionėlio dugną, po to kvėpavimą kelioms sekundėms sulaikyti, ištraukti kandiklį iš burnos, iškvėpti.
6. Užmauti apsauginį kandiklio dangtelį.

 

RINKODAROS TEISIŲ SAVININKAS
GLAXO WELLCOME S.A.
Ul. Grunwaldzka 189
600-322 Poznanė
Lenkija

 

VAISTO REGISTRACIJOS SERTIFIKATO NUMERIS
95/2261/7