"ANDROCUR" aprašymas
Androcur 50 mg
50 tablečių
KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ SUDĖTIS
Veiklioji androkuro medžiaga yra ciproterono acetatas. Vienoje tabletėje jo
yra 50 mg.
KLINIKINĖ INFORMACIJA
Indikacijos
Vyrams
* Seksualiniam potraukiui slopinti, jei yra lytinis iškrypimas.
* Neoperuojamai prostatos karcinomai gydyti..
Moterims
Stipriems androgenizacijos požymiams, pvz., labai dideliam plaukuotumui,
stipriam androgeniniam plikimui, su sunkiu spuoguotumu ir (arba) seborėja,
mažinti.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Vyrams
Seksualinio potraukio slopinimas
Androkuro tabletes reikia gerti po valgio, užgeriant nedideliu kiekiu
skysčio. Gydymo pradžioje paprastai reikia vartoti po 1 tabletę 2 kartus per
dieną. Trumpam dozę galima padidinti ir vartoti po 2 tabletes 2 arba net 3
kartus per dieną. Kai poveikis tampa patenkinamas, jį reikia palaikyti vartojant mažiausią veiksmingą dozę.
Gana dažnai pakanka vartoti po pusę tabletės per dieną. Nustatant
palaikomąjį gydymą ir nutraukiant vaisto vartojimą, dozę reikia mažinti ne
staigiai, bet palaipsniui. Baigiant gydymą, dozę reikia mažinti viena arba, geriau, puse tabletės kas kelios savaitės.
Kad terapinis poveikis btų stabilus, androkuru reikia gydyti ilgai ir, jei
įmanoma, kartu su psichoterapija.
Neoperuojama prostatos karcinoma
Norint po sėklidžių pašalinimo blokuoti antinksčių žievės išskiriamų
androgenų poveikį, reikia gerti po 2 tabletes 1-2 kartus per dieną (t. y. po
100-200 mg).
Jei sėklidės nešalinamos, reikia vartoti po 2 tabletes 2-3 kartus per dieną
( t. y. po 200--300 mg).
Jas reikia gerti po valgio, užgeriant nedideliu kiekiu skysčio.
Gydymo nutraukti ar dozės mažinti negalima nei ligai palengvėjus, nei
pasireiškus remisijai.
Pradiniam vyriškų lytinių hormonų padidėjimui mažinti gydant
liuteinizuojantį hormono išskiriančių hormonų (LH-RH) agonistais
Pradžioje 5-7 dienas reikia gerti po 2 androkuro tabletes 2 kartus per
dieną, t. y. po 200 mg, po to 3-4 savaites po 2 androkuro tabletes 2 kartus
per dieną, t. y. po 200 mg, kartu su LH-RH agonistais, kuriuos reikia
dozuoti taip, kaip rekomenduoja gamintojas.
Kad tolesnio gydymo LH-RH agonistais metu nepasireikštų antinksčių žievės
išskiriamų androgenų poveikis, androkuro reikia gerti po 1-2 tabletes 2
kartus per dieną, t. y. po 100-200 mg.
Moterims
Nėščioms moterims androkuro vartoti draudžiama, vadinasi, prieš gydymą
btina nustatyti, ar pacientė ne nėščia.
Vaisingo amžiaus moteris gydyti reikia pradėti pirmą ciklo dieną (t. y.
pirmą mėnesinių dieną). Tas moteris, kurioms yra amenorėja, galima pradėti
gydyti tada, kada norima. Tokiu atveju pirmoji gydymo diena laikoma pirmąja
ciklo diena, o vaistas vartojamas taip, kaip nurodyta toliau.
1-10 ciklo dieną (t. y. 10 dienų) reikia kasdien po valgio gerti po 2
androkuro tabletes užgeriant nedideliu kiekiu skysčio. Be to, vaisingoms
moterims reikia vartoti ir kontraceptikų, kuriuose yra estrogenų ir
progestinų, pvz.:1-21 ciklo dieną gerti po 1 tabletę dianės-35, kad btų reikiama apsauga nuo pastojimo ir kad ciklas btų stabilus.
Kombinuotųjų kontraceptikų kasdien reikia gerti tuo pačiu dienos laiku. Jei
tabletę išgerti pavėluojama daugiau 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali
susilpnėti, tačiau kad kraujavimas neprasidėtų prieš laiką, ir toliau
androkuro ir dianės-35 reikia vartoti taip, kaip nurodyta, nekreipiant dėmesio į neišgertą kontraceptiko dozę. Tokiu atveju iki ciklo pabaigos reikia naudotis papildomu nehormoniniu kontracepcijos bdu (išskyrus nevaisingų dienų apskaičiavimą ir bazinės temperatūros matavimą). Kontraceptiko geriama 21 dieną, po to daroma 7 dienų pertrauka, kurios metu prasideda kraujavimas. Praėjus lygiai 4 savaitėms nuo kontraceptiko vartojimo pradžios, t.y. tą pačią savaitės dieną, reikia pradėti kitą
kombinuotojo kontraceptiko vartojimo ciklą, nekreipiant dėmesio į tai, ar kraujavimas baigėsi, ar ne.
Jei 7 dienų pertraukos metu kraujavimas neprasideda, gydymą reikia nutraukti
ir nustatyti, ar moteris nėra pastojusi.
Ligai palengvėjus, androkuro dozę, vartojamą pirmąsias 10 ciklo dienų kartu
su diane-35, galima sumažinti ir gerti po vieną arba pusę tabletės per
dieną. Gali pakakti vartoti net ir vien dianės-35.
Androkuro vartojant kartu su diane-35, reikia atkreipti dėmesį į specialias
pastabas, pateiktas jos vartojimo informacijoje.
Moteris postmenopauzės laikotarpiu ar po gimdos pašalinimo galima gydyti
vien androkuru. Joms 21 dieną reikia gerti po vieną arba pusę tabletės
(priklauso nuo simptomų sunkumo) androkuro per dieną, po to daryti 7 dienų
pertrauką.
Kontraindikacijos
Nėštumo ir žindymo laikotarpis, kepenų ligos, nėštumo metu buvusi gelta ar
ilgalaikis niežulys, buvusi nėštumo pūslelinė, Dubino ir Džonsono sindromas,
Rotoro sindromas, esamas arba buvęs kepenų auglys (prostatos vėžiu
sergantiems tik tuo atveju, jeigu vėžys yra ne metastazės), sekinančios ligos (išskyrus neoperuojamą prostatos karcinomą), sunki lėtinė depresija, esama arba buvusi tromboembolija, sunkus cukrinis diabetas, sukėlęs kraujagyslių pažeidimą, pjautuvinė anemija, alergija bet kuriai sudedamajai androkuro tablečių daliai.
Neoperuojama prostatos karcinoma sergantiems ligoniams, kuriems yra buvusi
tromboembolija, yra pjautuvinė anemija ar sunkus diabetas, sukėlęs
kraujagyslių pažeidimą, prieš gydymą androkuru reikia tiksliai nustatyti
gydymo naudos ir rizikos santykį.
Androkuru ir diane-35 gydant moteris, kurioms yra aiškių androgenizacijos
požymių, reikia atkreipti dėmesį į pastarojo preparato kontraindikacijas,
išvardytas vartojimo informacijoje.
Specialios atsargumo priemonės
Androkuro sukeliamą seksualinio potraukio slopinimą gali silpninti alkoholis.
Nesubrendusių vaikų androkuru gydyti negalima, kadangi gali sulėtėti augimas
ir endokrininės funkcijos reguliavimo sistemos stabilumas.
Gydimo metu būtina reguliariai tikrinti kepenų ir antinksčių žievės funkciją
bei matuoti eritrocitų kiekį.
Kai kuriems ligoniams, gydytiems 200-300 mg ciproprotono acetato doze,
pasireiškė tiesioginis toksinis poveikis kepenims, įskaitant geltą, hepatitą
ir kepenų nepakankamumą, dėl kurio kai kurie pacientai mirė. Daugumas iš jų
sirgo prostatos vėžiu. Toksinis vaisto poveikis priklauso nuo dozės ir paprastai atsiranda praėjus keliems mėnesiams nuo gydymo pradžios. Kepenų tyrimus reikia atlikti prieš gydymą androkuru, o gydymo metu kepenis btina tirti kiekvieną kartą, kai tik atsiranda toksinio poveikio joms simptomų. Toksiniam poveikiui pasireiškus, ciproterono acetato vartojimą reikia nutraukti, nebent jo priežastis būtų kita, pvz., vėžio metastazės.
Jeigu jų atsiranda, gydymą ciproterono acetatu galima tęsti tik nustačius,
kad nauda viršys galimą riziką.
Vartojant androkuro, kaip ir kitų lytinių hormonų, pavieniais atvejais gali
atsirasti gerybinių ir piktybinių kepenų pokyčių. Labai retai dėl kepenų
auglio gali prasidėti gyvybei pavojingas vidinis pilvo kraujavimas. Jeigu
padidėja kepenys, atsiranda labai nemalonus pojtis viršutinėje pilvo dalyje, ar pasireiškia vidinio pilvo kraujavimo požymių, reikia nustatyti, ar nėra kepenų auglio.
Androkuru gydomiems cukriniu diabetu sergantiems ligoniams būtina atidi
priežiūra.
Vartojant didelę androkuro dozę, pavieniais atvejais gali atsirasti dusulys.
Nustatant diferencinę diagnozę, reikia prisiminti, kad progesteronas ir
sintetiniai progestogenai stimuliuoja kvėpavimą, todėl gali pasireikšti
hipokapnija ir kompensacinė respiracinė alkalozė, kurios, manoma, gydyti nereikia.
Labai retai galima tromboembolija, tačiau ar jos priežastis yra androkuro
vartojimas, galutinai nenustatyta.
Prieš gydymą androkuru moterį turi ištirti bendrojo profilio gydytojas ir
ginekologas (įskaitant krtų tyrimą ir gimdos kaklelio citologinį
tyrimą).Jei moteris vaisingo amžiaus, btina nustatyti ar ji ne nėščia.
Jei kombinuotojo gydymo metu atsiranda nereguliarus išsilaikantis ar
pasikartojantis kraujavimas, moterį turi ištirti ginekologas ir nustatyti,
ar nėra organinės ligos.
Kai kartu su androkuru reikia vartoti dianės-35, btina atidžiai perskaityti
jos vartojimo informaciją.
Sąveika su kitais vaistais bei kitokia sąveika
Vartojant androkuro, gali kisti geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto ir
insulino poreikis.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėščioms ir žindančioms moterims androkuro vartoti draudžiama.
Apie 0,2 proc. androkuro dozės išsiskiria su motinos pienu, (atitinka
maždaug 1 mikrogramą/kg kno svorio).
Poveikis gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus
Ligoniams, dirbantiems darbą, reikalaujantį didelio susikaupimo
(vairuotojams, mechanizmų operatoriams), negalima pamiršti, kad androkuras
gali sukelti nuovargį, sumažinti energingumą ir gebėjimą susikaupti.
Nepageidaujamas poveikis
Po kelių gydymo savaičių dėl antiandrogeninio ir antigonadotropinio
androkuro poveikio pasireiškia spermatogenezės slopinimas. Gydymą nutraukus,
ji per kelis mėnesius palaipsniui atsigauna.
Kai kuriems vyrams androkuras sukelia ginekomastiją (kartais speneliai tampa
skausmingi). Nutraukus preparato vartojimą, šie pokyčiai paprastai išnyksta.
Vartojant androkuro, kaip ir kitokių antiandrogenų, ilgai, vyrams labai
retai galima osteoporozė.
Androkuru ir kombinuotaisiais kontraceptikais gydant moteris, slopinama
ovuliacija, todėl jos negali pastoti. Gydymo metu krtys gali tapti jautrios.
Gali pakisti kno svoris, sumažėti energingumas, pasireikšti nuovargis,
kartais(laikinas neramumas ar depresinė nuotaika.
Perdozavimas
Ūminio toksinio vienkartinės dozės poveikio tyrimų rezultatai rodo, jog
veiklioji androkuro medžiaga ciproterono acetatas, galima sakyti, yra
netoksiška ir kad per apsirikimą išgėrus kelias vienkartines dozes minės
intoksikacijos neturėtų pasireikšti
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinamika
Androkuras yra antiandrogenas. Jis slopina androgenų (šiek tiek jų gamina ir
moters organizmas) veikimą, sukelia progestacinį bei antigonadotropinį poveikį.
Androkuru gydomiems vyrams sumažėja seksualinis potraukis ir pajėgumas bei
lytinių liaukų funkcija. Gydymą nutraukus, šie pokyčiai praeina. Ciproterono
acetatas konkurenciniu bdu slopina androgenų poveikį organams
"taikiniams", pvz. saugo prostatą nuo androgenų, išsiskiriančių iš lytinių liaukų ir (arba) antinksčių žievės.
Moterims androkuras mažina plaukuotumą bei nuo androgenų priklausomą plaukų
slinkimą, slopina padidėjusią riebalų liaukų veiklą. Gydymo metu vaistas
slopina kiaušidžių funkciją.
Farmakokinetika
Išgertas ciproterono acetatas rezorbuojmas visas. Išgėrus 50 mg dozę,
didžiausia koncentracija (apie 140 ng/ml) plazmoje atsiranda maždaug po 3
val. Po to ji 24-120 valandų laikotarpiu mažėja, galutinės pusinės
eliminacijos laikas yra 43,9+12,8 val. Bendras vaisto klirensas kraujo serume yra 3,5+1,5 ml/min/kg. Ciproterono acetatas metabolizuojamas įvairiais bdais, įskaitant hidroksilinimą ir konjugaciją. Svarbiausias metabolitas, kurio bna žmogaus kraujo plazmoje yra 15?-hidroksi- darinys.
Nedidelė dozės dalis pašalinama su tulžimi nepakitusio vaisto pavidalu.
Didesnė dozės dalis pašalinama metabolitų pavidalu su šlapimu ir tulžimi
santykiu 3:7. Išskyrimo su šlapimu ir tulžimi pusinis laikas yra 1,9 dienos.
Metabolitų eliminacijos iš plazmos trukmė yra panaši: pusinės eliminacijos laikas yra 1,7 dienos.
Beveik visas kraujyje esantis ciproterono acetato kiekis jungiasi prie
plazmos albuminų, neprisijungusio bna tik apie 3,5-4 proc. bendro kiekio.
Kadangi jungimasis yra nespecifinis, todėl steroidinius hormonus
prijungiančių globulinų kiekio pokytis ciproterono acetato farmakokinetikai įtakos neturi.
Kadangi preparato vartojama kasdien ir jo pusinės eliminacijos plazmoje
laikas ilgas, po pakartotinių dozių kaupimosi faktorius gali bti apie 3.
Absoliutus biologinis ciproterono acetato prieinamumas yra beveik visiškas
(88 proc. dozės).
Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys
Sisteminis toksinis poveikis
Tyrimų metu gyvnams enteriniu bdu duodant kartotines vaisto dozes,
sisteminio netoleravimo požymių, dėl kurių vaisto terapinių dozių nebtų
galima vartoti žmonėms, nepastebėta.
Ar ciproterono acetatas gali sukelti sensibilizuojamąjį poveikį, tyrimais su
gyvnais nenustatyta.
Embriotoksinis ir teratogeninis poveikis
Tyrimų, kurių metu nustatinėtas embriotoksinis ir teratogeninis poveikis,
rezultatai rodo, jog organogenezės laikotarpiu, prieš išorinių lyties organų
vystymąsi vartojamas ciproterono acetatas teratogeninio poveikio nesukelia.
Didesnes jo dozes vartojant hormonams jautrios lyties organų diferenciacijos fazės metu (maždaug nuo 45 vaikingumo dienos), vyriškosios giminės vaisiui gali atsirasti feminizacijos požymių. Naujagimiams berniukams, kurių motinos nėštumo metu vartojo ciproterono acetato, feminizacijos požymių nebuvo. Nepaisant to, nėštumas yra androkuro vartojimo kontraindikacija.
Genotoksinis ir kancerogeninis poveikis
Svarbiausių testų rezultatai rodo, jog genotoksinio poveikio ciproterono
acetatas nesukelia. Vis dėlto vėliau atliktais tyrimais nustatyta, jog šis
preparatas žiurkių ir beždžionių kepenų ląstelėse bei izoliuotuose žmogaus
hepatocituose gali sudaryti junginius su DNR (padidina DNR reperacijos aktyvumą), tačiau šunų kepenų ląstelėse tokių junginių nesudaro.
Minėtų DNR junginių organizme atsirado nuo tokio vaisto kiekio, kuris gali
atsirasti žmogaus organizme vartojant rekomenduojamą dozę.
Tyrimais in vivo nustatyta, kad žiurkių patelėms dažniau atsirasdavo
židininis, galbūt priešvėžinis kepenų pažeidimas, susijęs su ląstelių
fermentų pokyčiu, o žiurkėms, kurioms buvo įsodintas mutaciją sukeliantis
bakterijų genas, padidėjo mutacijos dažnis.
Kad šio vaisto vartojant kepenų auglys dažniau atsirastų žmogui, klinikinė
patirtis bei epidemiologinių tyrimų duomenys nerodo. Specifinio
tumorigeninio ciproterono poveikio graužikams tyrimo metu nepastebėta. Vis
dėlto reikia prisiminti, kad lytiniai steroidai gali skatinti kai kurių nuo hormonų priklausomų audinių ir auglių augimą.
Remiantis atliktais tyrimais, galima teigti, jog duomenų, dėl kurių
androkuro negalima btų vartoti žmogui, laikantis indikacijų ir rekomenduojamo dozavimo, nėra .
Tyrimais su žiurkėmis ir šunimis nustatyta, kad antinksčiams didesnės vaisto
dozės sukelia poveikį, panašų į kortikoidų. Toks poveikis galimas ir
žmonėms, vartojantiems didžiausias vaisto dozes (300 mg per dieną).
FARMACINĖ INFORMACIJA
Pagalbinės medžiagos
Laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, povidonas 25 000, koloidinis
bevandenis silicio oksidas, magnio stearatas.
Nesuderinamumas
Nepastebėtas.
Tinkamumo laikas
5 metai
Laikymo sąlygos
Specialios laikymo sąlygos nereikalingos.
Pakuotė
Androkuro tabletės supiltos į tamsaus stiklo (III tipo) buteliukus, užsuktus
mažo tankio polietileno dangteliu, arba supakuotos į lakštus, pagamintus iš
polivinilchlorido ir aliuminio folijos, padengtos karščiui atspariu
apvalkalu.
Vartojimo instrukcija
Androkurą, kaip ir kitus vaistus, reikia laikyti saugioje, vaikams
neprieinamoje vietoje.
PRISIJUNGTI
PREKIŲ KREPŠELIS
