"NEBIDO" aprašymas
Nebido 1000 mg/4 ml,
injekcinis tirpalas
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml tirpalo yra 250 mg testosterono undekanoato, atitinkančio 157,9 mg
testosterono.
Vienoje ampulėje, turinčioje 4 ml injekcinio tirpalo, yra 1000 mg
testosterono undekanoato.
Pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
VAISTO FORMA
Injekcinis tirpalas.
Skaidrus, gelsvas, aliejingas tirpalas.
KLINIKINĖ INFORMACIJA
Terapinės indikacijos
Testosterono pakeičiamoji terapija vyrams esant hipogonadizmui, kai
testosterono trkumą patvirtina klinikiniai simptomai ir biocheminiai
mėginiai (žr. 4. 4 Specials įspėjimai ir atsargumo priemonės).
Dozavimas ir vartojimo metodas
Vartoti į raumenis.
Suaugę ir senyvo amžiaus vyrai
Po vieną ampulę Nebido (atitinkančio 1000 mg testosterono undekanoato)
švirkščiama kas 10-14 savaičių. Švirkščiant vaistus tokiu dažnumu išlaikoma
pakankama testosterono koncentracija, jis nesikaupia.
Injekcijos turi bti atliekamos labai lėtai. Reikia stengtis švirkšti Nebido
giliai į sėdmenų raumenis, laikantis įprastinių injekcijų į raumenis
atsargumo priemonių. Ypač reikia saugotis, kad nebtų sušvirkšta į
kraujagyslę. Ampulės turinys turi bti suleidžiamas į raumenį iš karto, kai
tik ampulė atidaroma.
- Gydymo pradžia
Testosterono koncentraciją kraujo serume reikia tirti prieš pradedant gydyti
ir gydymo pradžioje. Atsižvelgiant į testosterono koncentraciją kraujo
serume ir klinikinius simptomus, intervalas tarp pirmųjų injekcijų gali bti
sumažintas iki 6 savaičių vietoje palaikomajam gydymui rekomenduojamo 10-14
savaičių intervalo.
Sušvirkštus šią įsotinamąją dozę, gali bti greičiau pasiekta pakankama
pastovioji testosterono koncentracija.
- Palaikomasis gydymas ir jo individualizavimas
Intervalas tarp injekcijų, kaip rekomenduojama, turi bti 10-14 savaičių.
Gydymo metu reikia atidžiai stebėti testosterono koncentraciją kraujo
serume. Patariama ją tirti reguliariai. Matuoti reikia interavalo tarp
injekcijų pabaigoje ir atsižvelgti į klinikinius simptomus. Koncentracija
kraujo serume turi bti normos ribų apatiniame trečdalyje. Jei koncentracija
kraujo serume mažesnė už normalią, reikia trumpinti intervalą tarp
injekcijų. Jei koncentracija kraujoserume didelė, galbt intervalą tarp in
jekcijų reikia ilginti.
Vaikai ir paaugliai
Nebido nėra skirtas vaikams ir paaugliams gydyti; klinikinis jo poveikis
vyriškosios lyties paaugliams iki 18 metų nebuvo įvertintas.
Kontraindikacijos
Nebido neskiriama, kai
yra nuo androgenų priklausoma prostatos arba vyrų krtų karcinoma;
buvo ar yra kepenų auglių;
padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar bet kuriai iš pagalbinių
medžiagų.
Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Nebido nerekomenduojama skirti vaikams ir paaugliams.
Nebido turi bti vartojamas tik patvirtinus hipogonadizmą
(hipergonadotropinį ir hipogonadotropinį) ir iki gydymo paneigus kitas
priežastis, sukeliančias ligos simptomus. Turi bti aiškių klinikinių
testosterono nepakankamumo požymių (antrinių lytinių požymių regresija, kno
sandaros pasikeitimas, astenija, sumažėjęs lytinis potraukis, erekcijos
sutrikimai ir kt.), be to, testosterono nepakankamumas turi bti
patvirtintas dviem atskirais kraujo tyrimais.
Nebido vartojimo vyresniems kaip 65 metų pacientams gydyti patirtis maža.
Šiuo metu nėra vienodos nuomonės dėl amžiui specifinių bazinių testosterono
reikšmių. Tačiau reikia atsižvelgti, kad fiziologiškai testosterono
koncentracija kraujo plazmoje senstant mažėja.
Medicininis ištyrimas
Prieš skiriant testosterono, visus pacientus reikia nuodugniai ištirti, kad
btų paneigta prostatos vėžio rizika. Reikia nuolat kruopščiai stebėti
prostatą ir krtis, taikant rekomenduojamus metodus: priešinės liaukos
apčiuopą pirštu pro tiesiąją žarną bei PSA (prostatos specifinio antigeno)
koncentracijos tyrimą kraujo serume.
Testosteronu gydomi pacientai tiriami mažiausiai kartą per metus, o vyresni
bei rizikos grupės pacientai (dėl klinikinių ar paveldimų veiksnių) - du
kartus per metus.
Kartu su testosterono koncentracijos laboratoriniais tyrimais, pacientams,
kuriems taikoma ilgalaikė androgenų terapija, periodiškai reikia tikrinti
hemoglobiną, hematokritą bei kepenų funkcijos rodiklius.
Kadangi laboratorinių tyrimų rezultatai nevienodi, visi testosterono
kocentracijos matavimai turi bti atliekami toje pačioje laboratorijoje.
Augliai
Androgenai gali paspartinti subklinikinio prostatos vėžio ir gerybinės
prostatos hiperplazijos progresavimą.
Nebido turi bti atsargiai vartojamas vėžiu sergantiems pacientams, kuriems
dėl metastazių kauluose yra hiperkalcemijos (ir su ja susijusios
hiperkalciurijos) rizika. Šiems pacientams patariama dažnai tirti kalcio
koncentraciją kraujo serume.
Retai pacientams, kuriems taikoma pakaitinė testosterono terapija, atsiranda
gerybinių ar piktybinių kepenų auglių.
Kitos būklės
Pacientams, kuriems yra sunkus širdies, kepenų ar inkstų nepakankamumas arba
išeminė širdies liga, gydymas testosteronu gali sukelti sunkių komplikacijų,
pvz., pabrinkimų su staziniu širdies nepakankamumu ar be jo. Tokiu atveju
gydymą btina nedelsiant nutraukti. Nėra atliktų tyrimų, kurių rezultatai
parodytų šio vaistinio preparato efektyvumą ir saugumą pacientams, kurių
sutrikusi kepenų arba inkstų funkcija. Todėl tokiems pacientams pakaitinė
testosterono terapija turi būti taikoma atsargiai.
Paprastai vaisto švirkštimą į raumenis reikalaujama riboti pacientams,
kuriems yra įgytų arba paveldėtų kraujo krešėjimo sutrikimų.
Nebido atsargiai skirti pacientams, sergantiems epilepsija, migrena, nes
gali pablogėti šių pacientų būklė.
Gydant androgenais gali pagerėti jautrumas insulinui, kai pakaitinės
terapijos metu pasiekiama normali testosterono koncentracija plazmoje.
Kai kurie klinikiniai požymiai - dirglumas, nervingumas, antsvoris, ilgai
trunkančios arba dažnos erekcijos - gali rodyti pernelyg didelį androgenų
kiekį; tuomet btina koreguoti preparato dozavimą.
Gali stipriau pasireikšti iki tol buvusi miego apnėja.
Sportininkai, kuriems dėl pirminio ar antrinio hipogonadizmo taikoma
pakaitinė testosterono terapija, turi žinoti, kad dėl šio vaistinio
preparato veikliosios medžiagos dopingo testas gali bti teigiamas.
Androgenai nėra tinkama priemonė sveikų asmenų raumenų augimui didinti ar
fizinei galiai gerinti.
Nebido turi bti atsisakyta, jeigu laikantis rekomenduojamo dozavimo režimo
pernelyg didelio androgenų kiekio sukeliami simptomai išlieka ar vėl
atsiranda gydymo metu.
Vartojimas
Nebido švirkščiama į raumenis. Patirtis rodo, kad švirkščiant aliejinio
tirpalo ar ką tik jo sušvirkštus galimos trumpalaikės reakcijos
(priverstinis kosulys, kosulio priepuoliai, kvėpavimo distresas). Šių
reakcijų galima išvengti preparato švirkščiant labai lėtai.
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Geriamieji antikoaguliantai
Testosteronas ir jo dariniai didina geriamųjų antikoaguliantų aktyvumą.
Pacientus, vartojančius tokių antikoaguliantų, reikia atidžiai stebėti, ypač
androgenų terapijos taikymo pradžioje arba pabaigoje. Rekomenduojama dažniau
tirti protrombino laiką ir nustatyti tarptautinį normalizuotą santykį (INR).
Kitos sąveikos
Testosterono vartojimas kartu su AKTH arba kortikosteroidais gali paskatinti
atsirasti edemų. Todėl šias veikliąsias medžiagas kartu reikia vartoti
atsargiai, ypač kai sergama širdies ar kepenų ligomis arba yra polinkis
atsirasti pabrinkimams.
Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams: androgenai gali sumažinti
tiroksiną jungiančio globulino koncentraciją, todėl sumažėja bendra T4
koncentracija serume ir padidėja dervos sugeriamas T3 ir T4 kiekis. Laisvo
skydliaukės hormono koncentracija lieka nepakitusi, ir nėra klinikinių
skydliaukės funkcijos sutrikimo požymių.
Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nebido nėra skirtas moterims, taigi jo negalima vartoti nėščioms ir krtimi
maitinančioms moterims.
Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Nebido nedaro įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti kitus mechanizmus.
Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pastebimas nepageidaujamas poveikis - injekcijos vietos skausmas
(10 %).
Šios nepageidaujamos reakcijos buvo pastebėtos klinikinių tyrimų metu;
manoma, kad jos susijusios su Nebido vartojimu (pagal HARTS kno sistemų bei
žodyno terminų sistemą):
Organų sistema
Dažni* (>1/100, < 1/10 )
Virškinimo sistema
Viduriavimas
Raumenų ir griaučių sistema
Kojų skausmas,
sąnarių skausmas (artralgija)
Nervų sistema
Svaigulys,
padidėjęs prakaitavimas,
galvos skausmas.
Kvėpavimo organų sistema
Kvėpavimo sutrikimas
Oda ir jos priedai
Spuogai,
krtų skausmas, krtų padidėjimas (ginekomastija), niežėjimas,
odos sutrikimai.
Šlapimo ir lyties organai
Sėklidžių skausmas,
prostatos sutrikimai.
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Poodžio hematoma preparato įšvirkštimo vietoje.
* Dėl mažo tyriamųjų skaičiaus kiekvienas užregistruotas nepageidaujamas
reiškinys su tikėtinu priežastiniu ryšiu patenka į dažnų grupę (>1/100).
Literatroje pateikiami šios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios
vartojant preparatų, kurių sudėtyje buvo testosterono:
Kno sistema
Nepageidaujamos reakcijos
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Reti policitemijos (eritrocitozės) atvejai
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Svorio didėjimas, elektrolitų pusiausvyros pokyčiai (natrio, chloridų,
kalio, kalcio, neorganinių fosfatų ir vandens susilaikymas) dėl didelės
dozės ir (arba) ilgalaikio gydymo
Raumenų ir griaučių sistema
Mėšlungis
Nervų sistema
Nervingumas, priešiškumas, depresija
Kvėpavimo sistema
Miego apnėja
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai
Labai retai - gelta ir kepenų funkcijų sutrikimai
Oda ir jos priedai
Gali bti įvairių odos reakcijų: spuogai, seborėja, plikimas.
Lytinės sistemos ir krtų sutrikimai
Lytinio potraukio pokyčiai, padažnėjusi erekcija; gydymas didelėmis
testosterono preparatų dozėmis dažnai laikinai sutrikdo ar sumažina
spermatogenezę, dėl to sumažėja sėklidės;
pakaitinė testosterono terapija retai gali sukelti nuolatinę, skausmingą
erekciją (priapizmą), prostatos sutrikimus, prostatos vėžį**, šlapimo
susilaikymą.
Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Kai vartojamos didelės testosterono dozės ar vaisto vartojama ilgai,
organizme kartais gali susilaikyti skysčiai ir atsirasti pabrinkimų.
Galimos padidėjusio jautrumo reakcijos.
** Duomenys apie prostatos vėžio riziką, susijusią su testosterono terapija,
yra negalutiniai.
Perdozavimas
Perdozavus specifinių gydymo priemonių nėra, išskyrus preparato vartojimo
nutraukimą arba dozės sumažinimą.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė - androgenai, 3-oksoandrosteno (4) dariniai , ATC
kodas - G03B A03
Testosterono undekanoatas yra natralaus androgeno testosterono esteris.
Veiklioji forma testosteronas susidaro atskylant šoninei grandinei.
Testosteronas - svarbiausias vyro androgenas, jo daugiausia susidaro
sėklidėse ir truputis antinksčių žievėje.
Testosteronas lemia vyriškų savybių pasireiškimą embriogenezės laikotarpiu,
ankstyvoje vaikystėje ir lytinio brendimo laikotarpiu, vėliau - vyriškąjį
fenotipą ir nuo androgenų priklausomas funkcijas (pvz., spermatogenezę,
priedines lytines liaukas). Jis taip pat veikia odoje, raumenyse,
griaučiuose, inkstuose, kepenyse, kaulų čiulpuose, centrinėje nervų
sistemoje ir kitur.
Priklausomai nuo veikiamojo organo testosterono veikla daugiausia yra
androgeninė (pvz., prostata, sėklinės pslelės, antsėklidis) arba baltymų
anabolinė (raumenys, kaulai, kraujodara, inkstai, kepenys).
Testosterono poveikis kai kuriems organams pasireiškia po testosterono
virtimo estradioliu; pastarasis vėliau jungiasi su estrogeno receptoriais
veikiamų ląstelių branduoliuose, pvz., hipofizėje, riebaluose, smegenyse,
kauluose ir sėklidžių Leidigo ląstelėse.
Farmakokinetinės savybės
- Absorbcija
Nebido yra į raumenis švirkščiamas testosterono undekanoato depo preparatas
ir dėl to išvengia pirmojo prasiskverbimo poveikio. Sušvirkštas į raumenis
aliejinis testosterono undekanoatas palaipsniui išlaisvinamas iš "saugyklos"
ir kraujo plazmos esterazė jį beveik visiškai suskaido į testosteroną ir
undekano rgštį. Testosterono koncentracijos serume padidėjimą (palyginti su
pradine) galima pastebėti praėjus parai po įšvirkštimo.
Pastoviosios būklės sąlygos
Po pirmosios 1000 mg testosterono undekanoato injekcijos į raumenis
hipogonadizmu sergančiam vyrui vidutinė Cmax (38 nmol/l, arba 11 ng/ml)
susidaro po 7 parų. Po antros dozės, įšvirkštos praėjus 6 savaitėms po
pirmosios, didžiausia testosterono koncentracija buvo maždaug 50 nmol/l (15
ng/ml). Kitas tris injekcijas atliekant reguliariai kas 10 savaičių
pastovioji koncentracija pasiekiama tarp trečiosios ir penktosios
injekcijos. Vidutinės testosterono Cmax ir C
min vertės pastoviosios bklės sąlygomis yra atitinkamai apie 37 nmol/l (11
ng/ml) ir 16 nmol/l (5 ng/ml). To paties asmens (intraindividualus)
vidurinis Cmin vertės svyravimas (svyravimo koeficientas %) yra 22 % (nuo 9
iki 28 %), o atskirų asmenų
(interindividualus) - 34 % (nuo 25 iki 48 %).
- Pasiskirstymas
Vyrų serume maždaug 98 % cirkuliuojančio testosterono yra susijungusio su
lytinius hormonus jungiančiu globulinu (SHBG) ir albuminu. Tik laisva
testosterono frakcija laikoma biologiškai aktyvia. Atliekant intraveninę
testosterono infuziją senyviems vyrams, testosterono pusinės eliminacijos
periodas yra maždaug viena valanda, o tariamasis pasiskirstymo tris -
maždaug 1,0 l/kg.
- Metabolizmas
Testosteronas, kuris susidaro atskilus esteriui iš testosterono undekanoato,
yra metabolizuojamas ir išskiriamas tuo pačiu bdu kaip ir endogeninis
testosteronas. Undekano rgšties metabolizmas vyksta č-oksidacijos bdu,
taip pat kaip ir kitų alifatinių karboksirgščių. Pagrindiniai aktyvs
testosterono metabolitai yra estradiolis ir dihidrotestosteronas.
- Pašalinimas
Testosterono metabolizmas - ekstensyvus hepatinis ir ekstrahepatinis.
Pavartojus radionuklidais žymėtojo testosterono, maždaug 90 %
radioaktyviosios medžiagos išsiskiria su šlapimu kaip gliukurono ir sieros
rgšties junginiai ir 6 % išsiskiria su išmatomis po enterohepatinės
cirkuliacijos. Šlapime taip pat bna androsterono ir etiocholanolono.
Įšvirkštus šio depo preparato į raumenis, testosterono pusinės eliminacijos
periodas yra 90-40 dienų.
Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksikologiniai tyrimai neparodė kitų poveikių, išskyrus tuos, kurie gali
bti paaiškinti atsižvelgiant į Nebido hormonų pobdį.
Testosteronas neveikia mutageniškai in vitro naudojant grįžtamosios
mutacijos modelį (Ames testą) arba tiriant žiurkėno kiaušidžių ląsteles.
Ryšys tarp gydymo androgenais ir tam tikro vėžio buvo atrastas tiriant
laboratorinius gyvnus. Eksperimentuojant su žiurkėmis paaiškėjo, kad po
testosterono vartojimo padažnėdavo prostatos vėžio atvejų.
Yra žinoma, kad lytiniai hormonai skatina tam tikrų kancerogeninių veiksnių
sukeliamų auglių raidą. Šio reiškinio klinikinė svarba nežinoma.
Graužikų ir primatų vaisingumo tyrimai parodė, kad gydymas testosteronu gali
sumažinti vaisingumą, nes slopinama spermatogenezė; šis poveikis priklauso
nuo preparato dozės.
FARMACINĖ INFORMACIJA
Pagalbinių medžiagų sąrašas
Benzilbenzoatas, rafinuotas ricinų aliejus.
Nesuderinamumas
Kadangi nėra atlikta suderinamumo tyrimų, šis vaistinis preparatas neturi
bti maišomas kartu su kitais preparatais.
Tinkamumo laikas
3 metai.
Vaistinis preparatas turi būti vartojamas nedelsiant, kai tik atidaroma
ampulė.
Specialios laikymo sąlygos
Specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pakuotė ir jos turinys
5 ml talpos geltonos spalvos stiklo (I tipo) ampulės, kuriose yra 4 ml
skysčio.
Pakuotės dydis: 1 x 4 ml.
Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Į raumenis švirkščiamą tirpalą prieš vartojant reikia apžirėti; galima
švirkšti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra priemaišų.
Tai vienkartinio vartojimo vaistinis preparatas. Nepanaudotą tirpalą išmesti.
REGISTRAVIMO LIUDIJIMO TURĖTOJAS
Schering AG, D-13342 Berlin, Vokietija
PRISIJUNGTI
PREKIŲ KREPŠELIS
